CpG ODNs 文獻分享

CpG oligodeoxynucleotides (ODNs) 為短片段合成的單股 DNA，在特定序列CpG motifs中具有未甲基化的ODNs 。細胞內的Toll-like receptor 9 (TLR9)受體會辨識CpG ODNs，  此外CpG ODNs已廣泛應用於疫苗佐劑開發研究。

InvivoGen 獨家提供VacciGrade™CpG ODNs，VacciGrade™為高品質的臨床前等級。 CpG ODN VacciGrade™ 產品經過過濾滅菌 (0.2 µm)，並在無塵室無菌嚴格條件下進行包裝。 使用藥典衍生的測定法透過無菌測試來評估是否有細菌污染，同時使用 LAL 測定和/或 TLR2 和 TLR4 報告細胞株測定來驗證每批次產品是否含有細菌污染物(內毒素和脂蛋白)。

值得注意的是,CpG ODN 1018,也稱為 CpG 1018® 或 1018 ISS, 是目前唯一獲得美國FDA作為人類疫苗佐劑批准使用的 CpG 佐劑[1]。ODN 1018已在臨床上被廣泛測試其有效的提升免疫反應,例如誘導巨噬細胞和自然殺手細胞產生 IL-12、IL-18 和 IFN-γ、促進 Th1 免疫反應以及參與抗體的產生和 B 細胞的增殖[2]。ODN 1018 作為成分之一,已被批准使用於多種疫苗中,包括已獲得許可的 B 型肝炎病毒疫苗 HEPLISAV-B®[3]。目前有各種臨床前和臨床試驗正在進行中,針對傳染病(如 SARS-CoV-2、百日咳)或癌症,正在評估單獨使用 CpG ODN 1018 或與鋁鹽佐劑組合使用的疫苗策略[4-6]。目前ODNs 已被廣泛測試其刺激類澱粉蛋白清除以治療阿茲海默症的[7]。 此外,臨床試驗正在評估單獨使用 CpG 1018® 對早期阿茲海默症患者的影響[8]。

1.Dynavax. Available from: https://www.dynavax.com/science/cpg-1018/.

2.Eng, N.F., et al., The potential of 1018 ISS adjuvant in hepatitis B vaccines: HEPLISAV review. Hum Vaccin Immunother, 2013. 9(8): p. 1661-72.

3.FDA. Available from: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/heplisav-b.

4.Strohmeier, S., et al., A CpG 1018 adjuvanted neuraminidase vaccine provides robust protection from influenza virus challenge in mice. NPJ Vaccines, 2022. 7(1): p. 81.

5.DeJong, M.A., et al., CpG 1018(R) adjuvant enhances Tdap immune responses against Bordetella pertussis in mice. Vaccine, 2022. 40(35): p. 5229-5240.

6.Friedberg, J.W., et al., Combination immunotherapy with a CpG oligonucleotide (1018 ISS) and rituximab in patients with non- Hodgkin lymphoma: increased interferon-alpha/beta-inducible gene expression, without significant toxicity. Blood, 2005. 105(2): p. 489-95.

7.Patel, A.G., et al., Innate immunity stimulation via CpG oligodeoxynucleotides ameliorates Alzheimer's disease pathology in
aged squirrel monkeys. Brain, 2021. 144(7): p. 2146-2165.